山东大学妇儿与生殖健康研究院/生殖医学与子代健康全国重点实验室陈子江/赵涵团队长期深耕空卵泡综合征（Empty Follicle Syndrome, EFS）的病因学基础及临床研究。日前，该团队在Trends in molecular medicine （中国科学院1区Top，五年IF: 14.4）在线发表题为“Empty follicle syndrome: underlying etiology and precise treatment ”的综述文章，该文系统梳理了EFS的分类、病因与精准治疗，并对预测和预防进行总结和建议，为临床实践提供了全方位理论参考。

随着辅助生殖技术的广泛应用， EFS相关的不孕症日益受到关注。EFS是指在规范超促排卵后，尽管卵泡发育和血清雌二醇水平正常，但无法从多个成熟卵泡中获取卵母细胞的现象。长期以来， EFS的病因学机制尚未完全阐明，临床诊疗缺乏统一标准。近年来，随着EFS病例的积累及相关研究的深入，学界对其各方面认知逐步深化。

EFS通常根据取卵当天的HCG水平，被分为假性EFS（FEFS）和真性EFS（GEFS）。本文强调了临界型EFS的临床意义，该型以低获卵率为特点，在临床实践中更为常见，病因和治疗手段与经典EFS类似。临界型EFS的存在表明 EFS 不是一种简单的“是或否”现象，而是可变的。 

FEFS 的病因已相对清楚，主要在于扳机药物的不合理应用。然而，GEFS的病因复杂，该文锁定卵泡发生功能障碍为GEFS的核心机制，遗传学因素是最重要的原因，主要指LHCGR 和ZP 基因突变，该文全面总结了与GEFS相关的LHCGR/ZP基因突变信息。卵巢老化、卵巢储备减少、卵泡闭锁、颗粒细胞功能异常和卵母细胞成熟障碍，也不断被证实是 GEFS 的重要病因。

FEFS通过当周期挽救性HCG治疗有希望获卵，即使获卵失败，在新周期规范扳机药物的使用几乎不会复发。相反，GEFS难以预测和预防，其发生通常表明后续周期复发风险高或预后不良。GEFS的治疗是临床中的巨大挑战，根本治疗策略是针对病因的精准治疗，遗传学筛查对于精准治疗是十分重要的。增加HCG剂量、延迟取卵以及双扳机等是GEFS的一线治疗方法，但疗效并不确切。体外成熟培养等技术作为试验性治疗方案有一定作用。当其他治疗方法无效时，供卵是最终的有效手段。

综上，该文扩展了EFS分类标准，提出GEFS卵泡发生功能障碍的核心病理机制，并总结了分级精准诊疗路径，为临床更好地管理EFS，以及指导未来该领域研究方向奠定了基础。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.molmed.2025.09.001