陈子江团队等合作创建多囊卵巢综合征全新分型体系
多囊卵巢综合征（PCOS）是全球女性中最常见的生殖内分泌代谢性疾病之一，其患病率约为7.8-13%。该疾病具有复杂多样的临床特征，涵盖月经不调、生育力降低、高雄激素血症等生殖功能损害，同时还会引发心血管疾病、代谢功能障碍相关性脂肪肝、焦虑障碍、脱发等一系列问题，更可跨代遗传至子孙代，对女性整个生命周期产生深远影响。然而，PCOS临床特征高度异质，缺乏国际通用的临床循证分型标准，这让个性化精准诊疗成为该领域长期难以突破的瓶颈。
10月29日，山东大学生殖医学与子代健康全国重点实验室/妇儿与生殖健康研究院陈子江团队联合来自中国、美国、瑞典、土耳其、新加坡、巴西等国家的11个国际知名学术团队，在Nature Medicine以长文形式发表了题为Data-driven subtypes of polycystic ovary syndrome and their association with clinical outcomes的研究论文。该研究依托自主建立的全球最具规模的PCOS专病队列，在临床大数据的驱动下，经过严谨的统计分析与筛选，精准锁定9项临床常用指标（BMI、FSH、LH、AMH、T、DHEAS、SHBG、空腹血糖和空腹胰岛素）。以AI 赋能为关键技术支撑，首次提出PCOS AI四分型体系：高雄激素型（HA- PCOS）、肥胖型（OB-PCOS）、高SHBG型（SHBG-PCOS）和高LH/AMH型（LH-PCOS）。该分型方案在中、美、欧等不同地域的独立队列中均获得了良好验证。研究团队进一步通过平均6.5年的随访，系统揭示了不同亚型独特的生殖和代谢结局差异，为临床循证诊疗提供了突破性证据。同步开发了两款实用工具：网络工具PcosX（www.pcos.org.cn）和“PCOS分型预测”微信小程序，用于模型的推广应用及科普教育，为全球PCOS患者精准诊疗和健康管理提供科学依据。
研究团队通过20余年积累，建立了国际最具规模的PCOS专病队列（超4.7万例），经过严格数据清洗及统计分析，从29项临床指标中筛选出9项常用指标（BMI、睾酮T、硫酸脱氢表雄酮DHEAS、性激素结合球蛋白SHBG、空腹血糖、空腹胰岛素、FSH、LH、AMH），通过人工智能无监督聚类算法赋能，确定了四种PCOS新亚型：1）高雄激素型PCOS（HA-PCOS）以血清睾酮T和硫酸脱氢表雄酮DHEAS升高为特征；2）肥胖型PCOS（OB-PCOS）以高BMI和糖代谢受损为特征；3）高SHBG型PCOS（SHBG-PCOS）以血清性激素结合球蛋白（SHBG）升高为特征；4）高LH/AMH型（LH-PCOS）则以高促性腺激素和高AMH为特征。四种新亚型在来自中国不同地域（华北、华东、华南、西北、西南）以及美国、瑞典、土耳其、新加坡和巴西等地域的独立队列中分别获得良好的检验效能（AUC范围0.82-0.95），充分证明了这一新分型体系的科学性和普适性。
为明确各亚型的长期健康转归特点，研究团队依托PCOS队列进行了平均6.5年的随访，结果发现不同亚型的生殖、代谢结局差异明显：
1）代谢风险：高雄激素型（HA-PCOS）血脂异常累积发病率最高，达24.4%；肥胖型（OB-PCOS）II型糖尿病和高血压风险显著高于其他亚型，同时也是代谢功能障碍相关性脂肪肝（MASLD）高发亚型；
2）疾病缓解：肥胖型（OB-PCOS）虽代谢问题突出，但PCOS缓解率最高，6.5年后 49.1%的患者不再符合PCOS诊断标准；而LH-PCOS缓解率最低，74.8%的患者仍维持PCOS诊断；
3）症状改善：肥胖型（OB-PCOS）的高雄激素血症改善最明显，高SHBG型（SHBG-PCOS）则在排卵功能和卵巢形态恢复上表现最优。
针对PCOS患者最关心的辅助生殖助孕结局，研究团队分析了5418例单一周期移植案例，发现各亚型对辅助生殖治疗的反应差异显著，为治疗方案选择提供了关键依据：
1）生育结局：高SHBG型（SHBG-PCOS）生育结局最佳；肥胖型（OB-PCOS）总妊娠丢失率最高，达32.5%；高雄激素型（HA-PCOS）临床妊娠丢失率23.3%，且多发生在妊娠中晚期，风险是正常女性的7.32倍；
2）并发症风险：高雄激素型（HA-PCOS）胎膜早破风险显著升高（OR 2.91）；肥胖型（OB-PCOS）妊娠期糖尿病、妊娠期高血压风险突出；LH-PCOS发生中重度卵巢过度刺激征（OHSS）风险非常高，是正常女性的7.44倍；
3）移植方案选择：高雄激素型（HA-PCOS）移植冻胚的活产率、临床妊娠率显著高于鲜胚；而肥胖型（OB-PCOS）和LH-PCOS采用人工周期进行冻胚移植前子宫内膜准备，可能增加妊娠丢失风险。
为让研究成果快速应用于临床，团队同步开发了两款实用工具：网络工具PcosX（www.pcos.org.cn）和“PCOS分型预测”微信小程序。医生和患者可通过输入9项核心指标，快速明确PCOS亚型，为个性化诊疗、预后评估、风险防控提供直接支持，实现了科研成果向临床应用的“无缝衔接”。
该研究不仅为理解PCOS异质性提供了全新视角，更构建了PCOS精准诊疗的核心框架，有望彻底改变全球PCOS诊疗模式，为千万女性患者带来更精准、高效的健康解决方案。
原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41591-025-03984-1